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PBMC-NPG

PBMC-NPG即NPG小鼠移植人成体外周血单个核细胞(PBMC)的模型。因为移植的PBMC含有成熟的免疫细胞,因而可以进行某些需要人的免疫功能存在的体内实验。移植之后这些PBMC中的 T 淋巴细胞会受到小鼠异种抗原刺激而增殖,其它种类细胞则维持较低含量或者寿命有限而消亡。所以 PBMC 移植模型的人源细胞以 T 细胞为主。移植的人源免疫细胞,主要是 T 细胞,还会对受体小鼠产生免疫攻击,发生移植物抗宿主病(GvHD),并可在数周之后引起小鼠死亡。所以 PBMC 模型可供实验的窗口期较短,只适合于短期性研究。


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图1 人PBMC移植NPG小鼠后血中人源CD45+细胞的含量。来自三个供者的PBMC,经尾静脉注射入NPG小鼠体内,每只5*106细胞。之后可检测到人源CD45+细胞比例的升高。不同供者PBMC建立的模型,嵌合比例的变化不同,有的供者细胞快速升高,引起受体鼠较早发生GvHD;有的供者细胞则可能在达到一个峰值后逐渐下降,最后从小鼠体内消失。


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图2人PBMC移植NPG小鼠后的体重变化和存活率。来自三个供者的PBMC,经尾静脉注射入NPG小鼠体内,每只5*106细胞。有的供者PBMC较早引起受体小鼠发生GvHD,体重下降,直至死亡。


PBMC-NPG模型应用

-血液病研究

-GvHD等移植免疫研究

-艾滋病等血液系统传染病研究

-肿瘤免疫研究,包括肿瘤微环境研究,免疫调节剂、双特异性抗体、免疫细胞过继治疗、肿瘤疫苗等免疫学方法癌症治疗研究

-基因治疗研究