1. 基本信息
品系名称:F344/DuCrl- Rag2em1VstIl2rgem1Vst /Vst
常用名:F344RG大鼠;F344 Rag2-/-Il2rg-/-大鼠
背景:F344/DuCrl
毛色:白色
品系建立:
F344RGTM大鼠,是米乐m6app下载安卓公司自主研发的一系列高度免疫缺陷大小鼠模型之一,该大鼠缺乏成熟的T、B细胞,NK细胞活性几乎丧失。在F344/DuCrl大鼠背景上,采用CRISPR-Cas9技术敲除了Rag2(recombination activating gene 2)和Il2rg(IL-2 receptor的gamma链)两个基因。其中Rag2基因位于3号染色体,突变后大鼠不能产生成熟的B淋巴细胞、T淋巴细胞,表现为细胞免疫和体液免疫的免疫缺陷;Il2rg是具有重要免疫功能的细胞因子IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21的共同受体亚基,该基因敲除后的大鼠机体免疫功能严重降低,尤其是NK细胞的活性几乎丧失。F344RG大鼠繁育力正常,没有早衰等表型,是目前人源细胞移植实验中常用的工具大鼠。
2 表型分析
(1)F344RGTM大鼠缺乏有功能的T、B和NK细胞
图1 流式分析8周龄F344RG大鼠和野生型F344大鼠,外周血中CD3+ T 细胞和CD161a+ NK 细胞的含量。
(2)F344RGTM大鼠几乎检测不出免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)
图2 ELISA分析8周龄F344RG大鼠和野生型F344大鼠,外周血中免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)的含量,F344RG大鼠几乎检测不到免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)的表达。
(3)F344RG TM(Rag2 & IL2RG KO rat) 大鼠体重生长曲线与野生F344大鼠接近。F344SG(Prkdc & IL2RG KO rat)大鼠平均体重是野生F344大鼠的三分之二。
图3 F344RGTM (Rag2 & IL2RG KO rat)大鼠、F344SG(Prkdc & IL2RG KO rat)大鼠和F344WT(野生)大鼠体重生长曲线。
3 .品系优点
-高度免疫缺陷大鼠
-与FSG(F344 Prkdcscid Il2rg-/-)大鼠相比体重正常,且雄性纯合可育
-对人源细胞和组织几乎没有排斥反应
-少量细胞即可成瘤,依赖于细胞系或细胞类型
-无B淋巴细胞泄漏
4. 应用领域
-人源细胞或组织移植
-肿瘤和肿瘤干细胞研究
-ES/iPS细胞研究
-造血和免疫学研究
-人类疾病感染模型研究
-新的米乐官方体育app动物模型研发
5. 参考文献
(1)Generation and Characterization of Severe Combined Immunodeficiency Rats. Mashimo, Tomoji et al. Cell Reports ,2012, Volume 2 , Issue 3 , 685 - 694.